新RNA療法通過鼻腔給藥，有望治療病毒感染

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來源：藥明康德

2018-04-12

耶魯大學(xué)和韓國漢陽大學(xué)的研究小組開發(fā)了一種針對西尼羅河病毒(WNV) 的新型RNA療法。近日，一篇發(fā)表在《Cell Host＆Microbe》的文章提出了一種在WNV侵入大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)后的突破性治療策略。

WNV病是一種蚊蟲傳播疾病，目前尚無批準(zhǔn)的**或有效的治療方法。根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的統(tǒng)計，約五分之一的WNV感染者會出現(xiàn)發(fā)燒和其他癥狀。大多數(shù)患病的人會出現(xiàn)發(fā)燒，頭痛，全身酸痛，關(guān)節(jié)痛，嘔吐，腹瀉或皮疹。盡管大部分患者可以完全康復(fù)，但疲勞和虛弱往往會持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。每150名感染者中約有1人，特別是年輕人和老年人，可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)問題，甚至導(dǎo)致死亡。這種疾病的散發(fā)性使研發(fā)和評估**極其困難。

為了研究治療WNV感染的新方法，耶魯大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種小“干擾”RNA分子，通過靶向WNV E蛋白內(nèi)的保守序列，限制病毒感染。為了將RNA導(dǎo)向感染的細胞，他們將其包裝在狂犬病毒衍生的肽中，使之能夠進入神經(jīng)細胞。這種療法通過鼻子給藥，以避開大腦屏障。

▲通過siRNA治療WNV病毒感染（圖片來源：《Cell Host＆Microbe》）

研究人員證明，利用狂犬病毒衍生的神經(jīng)元靶向肽（RVG9R）和鼻內(nèi)給藥輸送小干擾RNA siFvEJW至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可使感染W(wǎng)NV的晚期小鼠恢復(fù)。使用選擇性靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病毒可降低腦內(nèi)的病毒量，減少神經(jīng)病變。進行治療5-6天時（病毒滴度在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中達到峰值）小鼠存活率為90%，而安慰劑治療的小鼠9-10天時死亡。重要的是，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒的清除是通過體液和細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在外周組織中實現(xiàn)，這也對隨后的WNV感染產(chǎn)生了免疫力。這些結(jié)果表明，鼻內(nèi)RVG9R-siRNA療法提供了有效的治療，并且促進了對神經(jīng)侵襲性病毒的天然長期免疫力。

“這項療法能夠防止大腦中的病變，給予小鼠產(chǎn)生強大免疫反應(yīng)的機會。” 該研究的主要研究員，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Priti Kumar博士說：“在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面，它應(yīng)該是一個有效的策略。” 雖然小鼠鼻子的解剖結(jié)構(gòu)與人類不同，但研究人員計劃進一步研究該療法，希望能夠廣泛應(yīng)用。研究人員指出，理論上可以開發(fā)鼻內(nèi)RNA療法來治療其他蚊媒的疾病，如圣路易斯腦炎，日本腦炎和寨卡病毒（Zika）。

我們期待這項療法可以早日應(yīng)用于臨床，為病毒感染的神經(jīng)侵襲性疾病找到解決方案。

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